Impact of tissue factor expression and administration routes on thrombosis development induced by mesenchymal stem/stromal cell infusions: re-evaluating the dogma

Lý lịch

Tình trạng đông máu quá mức có thể gây ra các biến chứng nguy hiểm như huyết khối tĩnh mạch cửa và thuyên tắc phổi sau liệu pháp tế bào gốc trung mô/tế bào mô đệm (MSC). Yếu tố mô (TF), chất khởi phát con đường đông máu ngoại sinh, được cho là có vai trò dự báo quá trình này.

Phương pháp

Sự biểu hiện của TF và các gen đông máu và chống đông máu khác đã được phân tích trong các tế bào gốc trung mô (MSC) được sản xuất không có huyết thanh và không có nguồn gốc từ động vật. Hơn nữa, các yếu tố nuôi cấy ảnh hưởng đến sự biểu hiện của nó trong MSC cũng được nghiên cứu. Cuối cùng, các xét nghiệm đông máu về fibrinogen, D-dimer, aPPT, PT và TT đã được đo trong huyết thanh bệnh nhân sau khi truyền MSC từ dây rốn (UC) để kiểm tra mối liên hệ tiềm tàng giữa sự biểu hiện của TF và hoạt động đông máu do MSC gây ra.

Kết quả

Mô mỡ nuôi cấy không có huyết thanh và mô mỡ nuôi cấy không có huyết thanh, cùng với tế bào gốc trung mô (MSC) có nguồn gốc từ dây rốn, thể hiện mức độ TF cao nhất, tiếp theo là MSC từ tủy răng, và mức độ biểu hiện thấp nhất được quan sát thấy ở MSC có nguồn gốc từ tủy xương. Các yếu tố môi trường như mật độ tế bào, thiếu oxy và viêm nhiễm ảnh hưởng đến sự biểu hiện TF, do đó phân tích in vitro có thể không phản ánh được hành vi in ​​vivo của chúng. MSC cũng biểu hiện mức độ khác nhau của yếu tố đông máu COL1A1 và phosphatidylserine bề mặt, cũng như các yếu tố chống đông máu TFPI và PTGIR . MSC có nguồn gốc khác nhau gây ra cục máu đông fibrin trong huyết tương khỏe mạnh, và sự hình thành cục máu đông này bị ức chế một phần bởi kháng thể đơn dòng ức chế TF. Hơn nữa, tế bào nội mô tĩnh mạch rốn người thể hiện hoạt động đông máu in vitro mặc dù chúng biểu hiện TF và COL1A1 âm tính. Bệnh nhân được truyền MSC từ dây rốn tĩnh mạch cho thấy sự gia tăng tạm thời nồng độ D-dimer trong huyết thanh, trong khi nồng độ này vẫn ổn định ở nhóm được truyền nội tủy. Không có mối tương quan giữa sự biểu hiện TF và D-dimer hoặc các chỉ số đông máu khác.

Kết luận

Nghiên cứu cho thấy TF không thể được sử dụng như một dấu ấn sinh học đáng tin cậy để dự đoán tình trạng tăng đông máu do MSC gây ra. Việc tiêm tại chỗ, can thiệp dự phòng bằng thuốc chống đông máu và theo dõi các chỉ số đông máu rất hữu ích để ngăn ngừa các biến cố huyết khối ở bệnh nhân được điều trị bằng MSC.

Đăng ký thử nghiệm lâm sàng NCT05292625. Đăng ký ngày 23 tháng 3 năm 2022, đăng ký hồi cứu, https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05292625?term=NCT05292625&draw=2&rank=1 . NCT04919135. Đăng ký ngày 9 tháng 6 năm 2021, https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04919135?term=NCT04919135&draw=2&rank=1 .